Modele de bilete la romana

Anderson, G. D. et al. effet des lésions cérébrales traumatiques, de l`érythropoïétine et de l`anakinra sur les enzymes de métabolisation hépatique et les transporteurs dans un modèle expérimental de rat. AAPS J 17, 1255 – 1267, doi: 10.1208/s12248-015 -9792-y (2015). La bile est formée par filtration en réponse aux gradients osmotiques créés par le transport de solutés osmotiquement actifs dans la lumière canaliculaire biliaire. L`eau et les petits solutés pénètrent passivement dans l`espace biliaire par la traînée de solvant (514). Ce processus nécessite de l`énergie sous forme d`ATP, et n`est pas affectée par la pression hydrostatique qui provient du sang perfusant les sinusoïdes hépatiques (90). La formation et la sécrétion de bile est une fonction unique et vitale du foie. Bien qu`une «sécrétion cachée» dont la source primaire est sécrétée en canaliculi de 1 μM de diamètre, l`application de techniques cellulaires et moléculaires à l`étude de la formation de la bile au cours des deux à trois dernières décennies a entraîné une expansion considérable de connaissances dans ce domaine. Le développement historique de ces concepts importants est détaillé au début de cet examen.

La plupart des principaux transporteurs et enzymes qui déterminent les mécanismes de la formation de la bile ont maintenant été caractérisés au niveau moléculaire chez les animaux et chez l`homme. Des mutations et des polymorphismes ont été découverts dans certains de ces déterminants qui ont servi à éclairer la fonction spécifique d`un transporteur ou d`une enzyme donné. Les détails de ces mécanismes importants forment le corps de ce texte. On a beaucoup appris sur les déterminants de la BSDF et du BSIF et sur les mécanismes spécifiques de la sécrétion des hépatocytes et des cholangiocytes. Ces processus sécrétoires sont fortement régulés à la fois à des niveaux transcriptionnels et posttranscriptionnels, ce dernier impliquant des voies de transduction de signaux médiées par les récepteurs complexes. Cette connaissance offre maintenant la possibilité de réglementer ce processus sécrétoire de façon thérapeutique et la recherche future devrait offrir de nouvelles connaissances sur ces mécanismes qui devraient être bénéfiques pour les patients où la formation de la bile est altérée par le foie cholestatique Maladie. Le nombre de solutés différentes qui sont excrétées dans la bile est important et, dans de nombreux cas, leur mécanisme d`excrétion reste à étudier, en particulier pour les constituants mineurs tels que les métaux, les vitamines et les protéines. Bien que la bile soit une «sécrétion cachée», ses principaux déterminants sont maintenant bien mieux compris. La bile est une sécrétion aqueuse unique et vitale du foie qui est formée par l`hépatocyte et le flux descendant modifié par les propriétés absorptives et sécrétoires de l`épithélium du canal biliaire.

Environ 5% de la bile se compose de solutés organiques et inorganiques de complexité considérable. L`unité sécrétoire biliaire se compose d`un réseau canaliculaire qui est formé par la membrane apicale des hépatocytes adjacents et scellé par des jonctions serrées. La bile canalicules (~ 1 μM de diamètre) conduisent le flux de la bile contre-courant à la direction du flux sanguin du portail et se connectent avec le canal de Hering et les canaux biliaires qui augmentent progressivement de diamètre et de complexité avant l`entrée de la bile dans le vésicule biliaire, le canal biliaire commun et l`intestin. La sécrétion biliaire canaliculaire est déterminée par les systèmes de transport dépendants du sel biliaire et indépendants qui sont localisés à la membrane apicale de l`hépatocyte et consistent en grande partie en une série de protéines de transport de cassettes de liaison à l`adénosine triphosphate qui fonctionnent comme des pompes d`exportation pour les sels biliaires et autres solutés organiques. Ces transporteurs créent des gradients osmotiques dans la lumière canaliculaire biliaire qui fournissent la force motrice pour le mouvement du fluide dans la lumière via les aquaporines. Les espèces varient en fonction des quantités relatives du débit canaliculaire dépendant du sel biliaire et de la sécrétion cholangiocyte, qui est fortement régulée par les hormones, les deuxièmes messagers et les voies de transduction du signal. La plupart des déterminants de la sécrétion biliaire sont maintenant caractérisés au niveau moléculaire dans les modèles animaux et chez l`homme.